A medida que el número de infecciones causadas por bacterias productoras de carbapenemasas continúa aumentando, la carga para los pacientes y los sistemas de atención médica se está evidenciando en todo el mundo.^1–4

Esto es especialmente relevante para las infecciones causadas por enterobacterias productoras de metalo-β-lactamasas (MBL). La mayoría de las bacterias productoras de MBL a menudo producen otros tipos de carbapenemasas al mismo tiempo.⁵ Esto conduce a una disminución en el número de opciones de tratamiento efectivas,^6,7 lo que afecta significativamente los resultados del tratamiento de los pacientes e incluso el uso de recursos sanitarios:^3,6,8-12

• Tasas de mortalidad más altas
• Duración de la hospitalización y hospitalización en la sala de UCI más larga
​​​​​​​• Baja probabilidad de recibir un tratamiento empirico adecuado
​​​​​​​• Duraciones más prolongadas de la terapia con antibióticos
​​​​​​​• Retraso del tiempo hasta que se administra la terapia adecuada
​​​​​​​• Aumento de las medidas de control de infecciones
​​​​​​​• Mayores costos directos e indirectos

Notas:
*Estudio observacional retrospectivo en el que se comparó la mortalidad a los 14 días entre pacientes con bacteriemia por ERC  productora de carbapenemasas (PC) y aquellos con bacteriemia por ERC no productora de carbapenemasas (no PC). Hubo 83 episodios únicos de bacteriemia monomicrobiana con ERC durante el estudio: 37 (45%) ERC-PC y 46 (55%) ERC no PC.³

† Al menos 1 antibiótico que haya demostrado actividad in vitro sobre la cepa aislada recuperada dentro de las 24 horas posteriores a la obtención del primer hemocultivo positivo. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de meropenem de hasta 8 μg/mL se consideran activas in vitro, ya que la modelización de estrategias de infusión extendida sugiere que se puede esperar un logro razonable del objetivo con CIM de hasta 8-16 μg/mL.³

‡ La terapia antibiótica empíricamente activa se definió como al menos 1 antibiótico con actividad in vitro, según las pruebas de susceptibilidad a los antibióticos AST (por sus siglas en inglés), de forma aislada, dentro de las 24 horas posteriores a la obtención del primer hemocultivo positivo.³

§ Al menos 1 antibiótico que demuestre actividad in vitro sobre la cepa aislada en cualquier momento después de que se disponga de los resultados de sensibilidad al antibiótico, hasta 7 días después de que se haya obtenido el primer hemocultivo positivo. Las concentraciones inhibitorias mínimas de meropenem de hasta 8 μg/mL se consideraron activas in vitro (excluyendo a 5 pacientes en el grupo ERC-PC y 4 pacientes en el grupo ERC no PC, que fallecieron dentro de las primeras 72 horas antes de recibir el resultado de una prueba de susceptibilidad a los antibióticos)³.

ǁ La terapia antibiótica empíricamente activa se definió como al menos 1 antibiótico con actividad in vitro en el aislado en cualquier momento después de que se dispusiera de los resultados de AST(por sus siglas en inglés) y hasta 7 días después de obtener el primer hemocultivo positivo.³

¶ El resultado primario fue la mortalidad en el día 14, siendo el día 1 el día en que se recolectó el primer hemocultivo positivo. Se seleccionó la mortalidad en el día 14 como criterio principal de valoración, ya que se consideró que era el que mejor reflejaba la muerte atribuible a la bacteriemia de la CEI. Los resultados secundarios incluyeron la mortalidad a los 30 días y la recurrencia a los 30 días de bacteriemia por ERC³.

# Ajuste por recibir terapia empírica activa y puntuación de bacteriemia de Pitt ≥4³.

** Se llevó a cabo un estudio de casos y controles, y coincidencia durante un brote nosocomial de bacterias productoras de NDM-1 en unidades de cuidados intensivos para adultos en Sudáfrica. Se consideraron todos los pacientes en los que se identificaron bacterias productoras de NDM-1 (n = 105). Los casos incluyeron pacientes hospitalizados durante el período de estudio, en los que se aislaron bacterias gramnegativas productoras de NDM-1 a partir de muestras clínicas recogidas después de las ≥48 horas posteriores al ingreso y para quienes se cumplieron las definiciones para la vigilancia de infecciones asociadas a la asistencia sanitaria. Los sujetos de control fueron emparejados por edad, sexo, fecha de ingreso en el hospital e ingreso en la unidad de cuidados intensivos. Se incluyeron 38 casos y 68 controles.Klebsiella pneumoniae fue la bacteria productora de NDM-1 más común (28/38, 74%).¹⁰

†† Ajuste por comorbilidad.¹⁰

‡‡ Se realizó un estudio observacional prospectivo en tres hospitales de atención terciaria ubicados en el área metropolitana de Atenas; en el hospital A, un hospital con 500 camas, entre febrero de 2004 y marzo de 2006, y en los hospitales B y C, hospitales con 1000 y 400 camas, respectivamente, entre febrero de 2005 y marzo de 2006. Se incluyeron en el análisis un total de 162 pacientes, y de los 162 aislados, 67 (41,4%) produjeron MBL VIM-1. El criterio de valoración fue la mortalidad por todas las causas el día 14 tras el inicio de la bacteriemia. Los pacientes dados de alta antes del día 14 se consideraron sobrevivientes⁶.

§§ El tratamiento antibiótico empírico adecuado para un episodio de bacteriemia se definió como el tratamiento con al menos un antibiótico que tuviera actividad in vitro contra el microorganismo infeccioso, iniciado dentro de las 48 horas posteriores al hemocultivo positivo inicial y administrado en dosis adecuadas.⁶

ǁǁ Un estudio de cohorte prospectivo multicéntrico en 11 centros de atención terciaria en Japón. Se incluyeron en el estudio pacientes con ERC aislados entre el 1 de octubre de 2016 y el 31 de marzo de 2018. Las ERC se han definido como enterobacterias con CIM de meropenem ≥2 mg/l o CIM de imipenem ≥2 mg/l y CIM de cefmetazol ≥64 mg/l.Durante el período de estudio, se recolectaron 90 aislamientos (27 EPC y 63 E no PC) ​​de 88 pacientes (25 con EPC y 63 E no PC) ​​en 9 de 11 hospitales. Todas las EPC fueron positivas para carbapenémicos de tipo IMP, incluyendo 11 (40,7%) IMP-11, 6 (22,2%) IMP-42, 4 (14,8%) IMP-6 y 3 (11,1%) de IMP-10 y IMP-1.¹¹

¶¶ La terapia empírica efectiva se definió como antibióticos administrados antes de obtener resultados de sensibilidad sobre cuáles de las EPC y E no PC eran sensibles según los criterios CLSI, incluidos los carbapenémicos.¹¹

## Las covariables incluidas para generar la puntuación de propensión fueron las siguientes: puntuación combinada de la condición de Charlson, ajustada por edad, leucemia o linfoma, estado funcional dependiente, uso de sonda nasogástrica, exposición a carbapenémicos en 1 mes, aislamiento polimicrobiano y antecedentes de hospitalización en los últimos 3 meses. Los ajustes de la puntuación de propensión se realizaron mediante ponderación de probabilidad inversa estabilizada. Error sistemático estandarizado (RIC) máximo/mediano: (i) no ajustado [0,83/0,21 (0,11–0,37)]; (ii) ajustado por puntuación de propensión [0,19/0,08 (0,03-0,11)].¹¹

***Duración de la hospitalización después del aislamiento por EPC/E no PC. Se excluyen los casos que fallecieron en el hospital¹¹.

Abreviaturas:
AOR (odds ratio ajustado) = cociente de probabilidad ajustado; IC= intervalo de confianza; CLSI= Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio; ERC= Enterobacterales resistentes a carbapenémicos; ERC-PC= ERC productora de carbapenemasa; EPC = Enterobacterias productoras de carbapenemasas; BLEE= B-lactamasas de espectro extendido; UCI = Departamento de anestesia y Cuidados Intensivos; IMP, imipenemasa;  KPC= carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae;  MBL= metalo-b-lactamasa; CIM = concentración inhibitoria mínima; NDM, Metalo-b-lactamasa de Nueva Delhi; OR (odds ratio) = razón de probabilidades; OXA: oxacilinasa; SBL: serino-b-lactamasa; SME, enzima de Serratia marcescens; VIM= Metalo-β-lactamasa codificada por el Integrón Verona.