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Las mutaciones de BRAF indican un mal pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal. El análisis de mutaciones de BRAF es recomendado en todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) al momento del diagnóstico.9,11

La vía MAPK y BRAF: la desregulación en CCR

La vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) se activa a través de los receptores tirosina quinasas como EGFR.1,2,3

La vía de las MAPK es parte integral de la regulación normal de la proliferación, diferenciación, supervivencia y apoptosis celular.1,4

BRAF es una de las proteínas que conforman la vía de las MAPK. Es producida por un gen homónimo, cuyas mutaciones producen una activación anormal de la vía de señalización, lo que puede conducir a una proliferación celular descontrolada y a una resistencia a la apoptosis. La desregulación de la vía de MAPK está implicada en una variedad de tumores malignos.1,2,3,4

Entre el 8% y el 15% de los pacientes con CCRm tienen una mutación en BRAF, siendo la más frecuente la mutación BRAF V600E.6,7,8

Las mutaciones en BRAF V600 están asociadas con un mal pronóstico, especialmente en pacientes con CCR avanzado.9

Los pacientes con CCRm que albergan mutaciones BRAF V600E exhibieron menos de la mitad de la mediana de supervivencia general de los pacientes con CCRm BRAF de tipo salvaje en un análisis de subgrupos planificado de un ensayo aleatorizado de fase 3 en el entorno de primera línea.10

El análisis de las mutaciones de BRAF es recomendado en todos los pacientes con cáncer colorrectal metastásico al momento del diagnóstico para la toma de decisiones respecto al tratamiento y el manejo de la enfermedad.11

References:

1. Ducreux M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2019;11: 1758835919856494.
2. Santarpia L, et al. Exp Opin Ther Targets. 2012;16(1):103-119.
3. Burotto M, et al. Cancer. 2014;120(22):3446-3456.
4. Djanani A, et al. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9001.
5. Dasari A, et al. Clin Cancer Res. 2010;16(15):3811-3818.
6. Fanelli GN, et al. Cancer Cell Int. 2020; 20:30.
7. Clarke CN, et al. J Gastrointest Oncol. 2015;6(6):660-667.
8. Taieb J, et al. Br J Cancer. 2019;121(6):434-442.
9. Sepulveda AR, et al. Molecular biomarkers for the evaluation of colorectal cancer: Guideline from the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology. Am J Clin Pathol. 2017;147(3):221-260.
10. Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. Lancet Oncol. 2015;16(13):1306-1315.
11. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Colon Cancer, Version 3.2022

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