De manera similar, la terapia con doblete demostró una mediana en sobrevida global de 9.3 meses (IC 95%, 8.0-11.3), con un 39% de reducción de riesgo de muerte comparada con el grupo control (HR 0.61; IC 95%, 0.48-0.77). Los resultados en sobrevida global fueron similares entre la terapia de triplete y doblete (HR 0.95; IC 95%, 0.74-1.21). Estas diferencias se mantuvieron en todos los subgrupos analizados (ver Cuadro 1).

Los datos de seguridad de estas combinaciones fueron reportados en un primer análisis con 30 pacientes incluidos. Dos pacientes (6,7%) experimentaron toxicidades de grado 1; siete (23,3%), toxicidades de grado 2; 16 (53,3%), toxicidades de grado 3; y cinco (16,7%), toxicidades de grado 4. No se notificaron toxicidades de grado 5. Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia (cualquier grado) fueron diarrea (77%), dermatitis acneiforme (67%), fatiga (63%) y náuseas (63%). Los eventos adversos de grado 3 o 4 reportados con mayor frecuencia fueron fatiga (13%; todos de grado 3), anemia (10%; dos de grado 3 y uno de grado 4), aumento de la AST (10%; uno de grado 3 y dos de grado 4), aumento de la fosfoquinasa de creatina (10%; todos de grado 3) e infecciones urinarias (10%; todos de grado 3). En seis pacientes (20%) se suspendió al menos un fármaco del estudio como consecuencia de los EA.

Con un mayor seguimiento y una mediana de duración de la exposición a los fármacos del estudio de 21 semanas en la rama de triplete, 19 semanas en la rama de doblete y 7 semanas en el grupo control, los eventos adversos reportados con mayor frecuencia (todos los grados) en el grupo de triplete fueron diarrea (66,2%), dermatitis acneiforme (50,0%), náuseas (48,2%), anemia (45,9%), vómitos (44,1%), dolor abdominal (34,2%), fatiga (33,3%), pérdida de apetito (29,7%), estreñimiento (28,4%) y astenia (27,9%). En el brazo del doblete, los eventos reportados con mayor frecuencia fueron diarrea (38,4%), náuseas (38,0%), fatiga (33,3%), disminución del apetito (31,0%) y dermatitis acneiforme (30,1%). En el grupo de control, los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea (48,7%), náuseas (43,5%), dermatitis
acneiforme (39,9%), vómitos (31,6%), pérdida de apetito (29,0%), fatiga (28,0%), dolor abdominal (28,0%) y astenia (27,5%) (ver Cuadro 2).

Se observaron eventos adversos de grado 3 o superior en el 66%, 57% y 64% de los pacientes tratados con los regímenes triplete, doblete y control, respectivamente. La interrupción de todo el tratamiento debido principalmente a un acontecimiento adverso se observó en el 9% de los pacientes del grupo triplete, el 9% del grupo doblete y el 11% del grupo control. Los fallecimientos debidos a acontecimientos adversos se produjeron en el 5%, el 4% y el 4% de los pacientes tratados con los regímenes triplete, doblete y control, respectivamente. Los investigadores consideraron que tres de las muertes estaban, al menos posiblemente, relacionadas con el tratamiento: una fue por perforación colónica (triplete), otra por anafilaxia (control) y otra por insuficiencia respiratoria (control).