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Cáncer de Colon Metastásico (CCRm) BRAF mutado

Cómo Identificar al Paciente

La vía MAPK y BRAF: la desregulación en CCR

La vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPK) se activa a través de los receptores tirosina quinasas como EGFR.1,2,3 Y se encuentran involucradas en la regulación normal de la proliferación, diferenciación y sobrevida celular.1,4

BRAF es una de las proteínas que conforman la vía de las MAPK. Es producida por un gen homónimo, cuyas mutaciones producen una activación anormal de la vía de señalización, lo que puede conducir a una proliferación celular descontrolada y a una resistencia a la apoptosis. La desregulación de la vía de MAPK está implicada en una variedad de tumores malignos.1,2,3,4 (Vía MAPK)

Entre 8 y 15% de los pacientes con CRC metastásico tienen una mutación en BRAF, siendo la más frecuente la mutación BRAF V600E.6,7,8

Las mutaciones en BRAF V600 están asociadas con un mal pronóstico, especialmente en pacientes con CCR avanzado.9 En un ensayo aleatorizado de fase 3, el análisis del subgrupo de pacientes con CCRm con mutaciones en BRAF V600E mostró que la mediana de sobrevida global es menos de la mitad que la observada en pacientes con CCRm sin mutaciones en BRAF.10


Cómo identificar al paciente con CCRm con BRAF V600E mutado

Los pacientes con CCRm que son positivos para una mutación en BRAF V600E pueden presentar una amplia gama de características clínicas.4,5

Si bien las mutaciones BRAF V600E pueden ocurrir en cualquier persona con CCRm, tienden a estar asociadas con:4,7
  • Sexo femenino y edad avanzada
  • Ubicación del tumor proximal (lado derecho; ciego, ascendente, colon transverso)
  • MSI-H CRC esporádico
El CCRm mutado en BRAF V600E se destaca por:4,7
  • Patrón distintivo de metástasis: metástasis peritoneal temprana y de ganglios linfáticos distantes
  • Mal pronóstico en entornos metastásicos con biología tumoral agresiva esporádico

Recomendaciones de NCCN para el análisis de biomarcadores en CCRm11

Las guías de NCCN recomiendan el análisis mutacional de KRAS, NRAS y BRAF en todos los pacientes con mCRC así como también el estudio de la amplificación de HER2 y del estado de MSI/MMR al momento del diagnóstico.11


Adaptado de: National Comprehensive Cancer Network® (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Colon Cancer, Version 3.2022


References:

1. Ducreux M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2019;11: 1758835919856494.
2. Santarpia L, et al. Exp Opin Ther Targets. 2012;16(1):103-119.
3. Burotto M, et al. Cancer. 2014;120(22):3446-3456.
4. Djanani A, et al. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9001.
5. Dasari A, et al. Clin Cancer Res. 2010;16(15):3811-3818.
6. Fanelli GN, et al. Cancer Cell Int. 2020; 20:30.
7. Clarke CN, et al. J Gastrointest Oncol. 2015;6(6):660-667.
8. Taieb J, et al. Br J Cancer. 2019;121(6):434-442.
9. Sepulveda AR, et al. Molecular biomarkers for the evaluation of colorectal cancer: Guideline from the American Society for Clinical Pathology, College of American Pathologists, Association for Molecular Pathology, and American Society of Clinical Oncology. Am J Clin Pathol. 2017;147(3):221-260.
10. Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, et al. Lancet Oncol. 2015;16(13):1306-1315.
11. National Comprehensive Cancer Network® (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Colon Cancer, Version 3.2022

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